Za oficjalną datę powstania muzeum uznaje się 23 stycznia 1929 roku. Pierwotnie mieściło się ono na piątym piętrze gmachu Urzędu Wojewódzkiego i Sejmu Śląskiego. W 1936 roku rozpoczęto budowę nowoczesnego gmachu, lecz mimo ukończenia nie otwarto go, gdyż został rozebrany przez Niemców w czasie wojny. Reaktywacja muzeum nastąpiła w 1984 roku, a tymczasową siedzibą został budynek dawnego hotelu z przełomu XIX i XX wieku, położony przy al. W. Korfantego 3.

Otwarcie nowej siedziby Muzeum Śląskiego dla zwiedzającym miało miejsce 26 czerwca 2015 roku. Obiekt zlokalizowano pod ziemią, na na terenach byłej kopalni Katowice. Na cele muzeum zaadaptowano również stare budynki pokopalniane, gdzie także umieszczono bardzo ciekawe eksponaty związane z przemysłem i nie tylko, a wieżę wyciągową byłej kopalni zaadaptowano na wieżę widokową.

Nowa siedziba Muzeum Śląskiego znajduje się ul. T. Dobrowolskiego 1