W średniowieczu ulica Świętego Ducha stanowiła jedną z głównych arterii miasta. Łączyła rynek z traktem prowadzącym do Torunia. Wcześniej nosiła różne nazwy: Mostowa (od mostu na Lipówce), Podgórna (od nachylenia terenu przed rynkiem) czy Żerkowska. Swoją dzisiejszą nazwę zawdzięcza kościołowi Św. Ducha stojącemu przy trakcie w XV w. Dziś jest szlakiem prowadzącym z rynku do Parku Miejskiego i Pałacu Radolińskich. Obecna zabudowa ulicy pochodzi z XIX i początku XX wieku.